Equipe 11 : radiorésistance tumorale, des voies de signalisation à l'essai clinique

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Cette équipe appartient au Centre de recherche en cancérologie de Toulouse (CRCT) ou UMR 1037 Inserm / Université Toulouse III-Paul Sabatier.

Professeur Elisabeth Moyal, responsable d'équipe

Christine Toulas, responsable d'équipe

 

Objectif scientifique
Depuis plusieurs années, nous développons un axe de recherche en transfert en radiothérapie dans le but d’optimiser l’efficacité de la radiothérapie dans les tumeurs connues pour être radiorésistantes : après avoir décrypté les voies biologiques contrôlant la radiorésistance tumorale et le micro-environnement en particulier l’hypoxie et l’angiogénèse in vitro puis in vivo sur modèle orthotopique, nous réalisons des études pré-cliniques validant l’intérêt de l’inhibition des cibles potentielles identifiées en amont par des thérapies ciblées en association à la radiothérapie. Nous développons ensuite des essais cliniques de phases précoces issus des résultas du laboratoire associant les inhibiteurs de ces cibles à la radiothérapie, dans le traitement de tumeurs radiorésistantes dont les glioblastomes (GBM)ou les carcinomes pulmonaires.
Tous les essais ainsi développés intègrent également des études de marqueurs biologiques de réponse à ces associations thérapeutiques ainsi que de l’imagerie métabolique et fonctionnelle. Ainsi, nous avons démontré l’implication du FGF-2 et des intégrines ainsi que de leur voie d’aval dans la radiorésistance, l’hypoxie et l’angiogenese des GBM. Nous avons étudié la valeur prédictive de ces protéines dans la réponse clinique à la radio -chimiothérapie d’autres types tumoraux tels que les carcinomes pulmonaires non à petites cellules, confirmant ainsi l’intérêt de ces protéines comme cibles thérapeutiques à inhiber afin d ’accroître la radiosensibilité tumorale de certaines tumeurs. Notre équipe développe à présent une thématique complémentaire concernant l’implication des facteurs micro-environnementaux dans la réponse à la radiothérapie des tumeurs digestives. Nous avons créé un congres international « ‘Novel targeting drugs and radiotherapy:from the bench to the clinic » qui se tient depuis 2005 tous les 2 ans à Toulouse et qui deviendra à partir de juin 2012 le congres ESTRO sur les associations radio-chimiothérapie.

 

Retombées attendues en santé
Plusieurs essais cliniques issus des résultats obtenus dans cette équipe sont développés à l'Institut Claudius Regaud.

 

Coopérations / Partenariats

  • Abramson Family Cancer Research Institute, University of Pennsylvania, Philadelphia (MC Simon)
  • Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas, Madrid (I. Galve-Roperh) and INSERM U711, La Salpetriere (M Sanson)
  • Division of Neurosurgery, University Hospitals of Geneva (I Radovanovic)
  • LPCNO-INSA (S Lachaize) and INSERM U825 (P Celsis)
  • Dpt of Radiations and Clinical Study Office Institut Claudius Regaud
  • CHU : Neurology and Neurosurgery departments; Pneumology Dpt
  • Anatomopathology Dpts of CHU and Institut Claudius Regaud
  • Institut Curie ( J Hall; A Fourquier, S.Roman Roman)

 

Principales publications du laboratoire
- Ader I, Delmas C, Bonnet J, Rochaix P, Favre G, Toulas C, Cohen-Jonathan Moyal E .Oncogene , 22 , 8861-8869,2003.
- Delmas C, End D, Rochaix P., Favre G, Toulas C, Cohen-Jonathan E. Clin.Cancer.Res. 9, 6062-8,2003.
- Milia J , Teyssier F, DalencF, Ader I, Delmas C, Pradines A, Lajoie-Mazenc I, Baron R, Bonnet J, Cohen-Jonathan E, Favre G, Toulas C. Cell Death and differentiation,12,492-501, 2005
- Skuli N, Monferran S, Delmas C, Favre G, Toulas C, Cohen-Jonathan-Moyal E. Cancer Res, 66,482-489, 2006.
-Cohen-Jonathan Moyal E, Laprie A, Delannes M, Poublanc M, Dalenc F, Berchery D, De Porre P, Alaux B, Toulas C. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., 68 : 1396–1401, 2007
- Monferran S, Skuli N, Delmas C, Favre G, Bonnet J, Cohen-Jonathan E, Toulas C. Int J. Cancer , 123 : 357-364, 2008.
- Skuli N., Monferran S., Delmas C., Favre G., Toulas C.,Cohen-Jonathan-Moyal E. Cancer Res, 69: 3308-3316, 2009
-Massabeau C, Rouquette I, Lauwers-Cances V, Delisle MB, Bachaud JM, Armand JP, Mazieres J, Toulas C , Cohen-Jonathan Moyal E. Int J Radiat Biol Phys 75 : 696-702,2009

 

Membres de l'équipe

Christine Toulas

Catherine Seva

Audrey Ferrand

Anthony Lemarie

Laurent Baricault

Sylvie Monferran

Caroline Delmas

Caroline Martinez-Gala
Aline Kowalski-Chauvel
Claudine Bertrand
Marion Taurand
Anne Cayrel
Souad Nadij
Olivia Lanvin
Nicolas Skuli

Nicolas Fenier

Julia Keller
Sabrina Boyrie